Mi az aszeptikus szigetelő?
Amikor egy készítménycsomag nagy hatásfokú hatóanyagot kezel, a mérőállomás kezelőjének egyszerre két ellentétes igénnyel kell szembenéznie: a port soha nem szabad szennyeződésnek kitenni, és a por soha nem kerülhet ki a helyiségbe. Az aszeptikus elszigetelési szigetelő az a berendezésosztály, amely mindkét követelményt kielégíti egy zárt burkolaton belül. Megvédi a terméket a szűrt levegőn és az ellenőrzött belső környezeten keresztül, a kezelőt pedig a veszélyes anyagok kezelésére kialakított fizikai gáttal védi.
Az ipar két kapcsolódó kifejezést használ. A Compounding Aseptic Isolator (CAI) elsősorban a termék védelmét szolgálja, jellemzően a kamrán belüli pozitív nyomás fenntartásával. A Compounding Aseptic Containment Isolator (CACI) a kezelőt és a környezetet is védi, jellemzően negatív nyomás alatt működik, miközben veszélyes gyógyszereket kevernek össze. A különbségtétel a vásárlás előtt számít: a CAI és a CACI egységek nyomásszabályozásban, kipufogógáz-kezelésben, átviteli eszközökben és az általuk támogatott műveletekben különböznek egymástól.
A létesítmények gyakran felteszik a kérdést, hogy egy izolátor helyettesítheti-e a biológiai biztonsági szekrényt (BSC). Jól definiált munkafolyamatokban a válasz igen is lehet, mert egy szigetelő fizikai akadályt biztosít szűrt levegővel és kesztyűs hozzáféréssel a nyitott front helyett. Az alábbi táblázat összefoglalja a gyakorlati különbségeket.
| Funkció | CAI | CACI | II. osztályú BSC |
|---|---|---|---|
| Elsődleges védelmi cél | Termék | Termék and operator | Üzemeltető és környezet |
| Tipikus kamranyomás | Pozitív | Negatív | Negatív |
| Veszélyes gyógyszerkeverék | Nem alkalmas | Alkalmas | Nem ajánlott |
| Tipikus alkalmazások | Aszeptikus töltés, sterilitás vizsgálat | Onkológiai összetétel, hatékony API-kezelés | Mikrobiológia és nem veszélyes munka |
Mindkét típusnak ugyanaz az alapvető architektúrája: merev vagy rugalmas kamra, HEPA vagy ULPA szűrés, kesztyű- és hüvelycsatlakozók, nyomásfelügyelet és legalább egy átviteli interfész. Mivel maga a szigetelő az akadály, a döntés ritkán csak a szekrényről szól. A teljességről szól elszigetelési szigetelő rendszer , beleértve az átviteli portokat, a szűrőcsomagot és a kampányok között használt tisztítási módot.
Aszeptikus gyógyszerészeti szigetelőanyagok gyártói, gyár Yiling a kínai nagykereskedelmi gyógyszeripari szigetelőanyag-gyártók, az aszeptikus szigetelőanyagok gyára, az Aseptic Pharm... Termék megtekintése → Hogyan tartja meg az izolátor a sterilitást és az elszigetelést
A leválasztó teljesítményét három paraméter határozza meg: nyomáskülönbség, légáramlási minta és szivárgásmentesség. Mindegyik kölcsönhatásba lép a többiekkel, és mindhármat ellenőrizni kell a telepítés után és időszakonként a működés során.
Nyomtatási stratégiák
A túlnyomásos leválasztók a szűrt levegőt kifelé nyomják minden kis szivárgáson keresztül, megvédve a terméket a helyiség szennyeződésétől. A tipikus üzemi túlnyomások 15 Pa és 30 Pa között vannak a környező tisztatérhez képest. A negatív nyomású leválasztók beszívják a levegőt, biztosítva, hogy minden szivárgás a helyiség levegőjét a kamrába húzza, ahelyett, hogy veszélyes anyagokat bocsátana ki; ezek általában –30 Pa és –50 Pa között működnek. Egyes CACI-konstrukciók negatív nyomású külső burkolatot használnak a pozitív nyomású termékzóna körül, amely egyidejű védelmet nyújt a terméknek és a kezelőnek, bár bonyolultabbá teszi a HVAC-rendszert és a rutinellenőrzést.
Szűrés és légáramlás
A befúvott levegő általában legalább 99,95%-os hatásfokkal halad át HEPA szűrőkön a legnagyobb áthatoló részecskeméretnél (H13 osztály), és sok aszeptikus szigetelő H14 szűrőt használ legalább 99,995%-os hatékonysággal. A kamrán belüli légáramlás általában turbulens vagy finoman eltolódik, a folyamattól függően; az egyirányú áramlás a nyitott konténeres manipulációkhoz van fenntartva. A citotoxikus vagy genotoxikus vegyületeket kezelő CACI-ból származó távozó levegőnek további szűrőkön, egyes joghatóságokban pedig aktív szénen kell áthaladnia, mielőtt kiszabadulna.
Szivárgásmentesség és anyagok
Egy szigetelő csak annyira jó, mint a leggyengébb tömítése. A kesztyűnyílásoknak, az átadó ajtóknak, a panelcsatlakozásoknak és a szűrőházaknak mind igazolhatónak kell lenniük nyomáscsökkentő vagy nyomjelzőgáz-tesztekkel. Az üres kamra általános elfogadási feltétele a névleges próbanyomáson meghatározott határérték alatti nyomáscsökkenési sebesség; a próbanyomás percenkénti 0,5%-a körüli értékeket gyakran említik az üzembe helyezési jegyzőkönyvekben, bár a pontos számnak a gyártó által jóváhagyott specifikációjából kell származnia. A kamrafelületek jellemzően elektropolírozott rozsdamentes acélból vagy merev polimerekből készülnek, amelyeket úgy választanak meg, hogy ellenálljanak az elpárolgott hidrogén-peroxidnak és a tisztítószereknek való ismételt expozíciónak anélkül, hogy lyukak tönkremennének.
Átadás: A legnagyobb kockázatú lépés az izolátor működésében
Egy teljes tételnél a legtöbb szennyezési esemény és a legtöbb elszigetelés megsértése az átviteli lépésben történik. Minden alkalommal, amikor anyag belép vagy elhagyja a szigetelőt, a sorompót ellenőrzött módon fel kell nyitni. Három átviteli mód dominál: gyors átviteli portok, osztott pillangószelepek , és egyszer használatos táskarendszerek. Nem cserélhetők fel egymással; a helyes választás a részecskemérettől, a tétel méretétől és az egyes tételek mennyiségétől függ.
Gyors átviteli portok (RTP)
Az RTP egy alfa-portból áll, amely állandóan az izolátor falára van szerelve, és egy béta-részből, gyakran egyszer használatos zacskóból, merev tartályból vagy egy technológiai tartályból áll, amely rácsatlakozik. Mielőtt az alfa ajtó kinyílik, a béta fedelet már bezárták az alfa szerelvénybe, így a két szennyezett felület el van zárva mind a helyiségtől, mind a kamrától. Ez teszi az RTP-rendszereket szabványossá az elősterilizált alkatrészek, folyadékok és elhasznált anyagok izolátorokba és onnan történő továbbítására. ELING-é gyors átadónyílású szeleptartomány tartalmazza a rögzített alfa oldalt, az egyszer használatos béta zacskókat és a béta sterilizáló tartályokat, így a két fél megvásárolható, hogy ugyanazon a felületen illeszkedjenek egymáshoz.
Aszeptikus transzfer RTP nyomásszelepes beszállítók, Company A Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd. Kína egyedi aszeptikus transzfer RTP nyomásszelep beszállítója és aszeptikus transzfer RTP... Termék megtekintése → Osztott pillangószelepek a porátvitelhez
Száraz porok és nagyobb tételek esetén az aszeptikus osztott pillangószelep más megközelítést kínál. A szelepnek két fele van, amelyek mindegyike saját porálló tömítéssel záródik, miközben szét van választva. Amikor a felek rögzítve vannak, egyetlen hajtótengely nyitja mindkét tárcsát, lehetővé téve az anyag átáramlását egy teljesen lezárt csatornán. Mivel mindkét fél addig a pillanatig zárva marad, sem a kezelő, sem a leválasztó környezet nincs kitéve a csatlakoztatás vagy leválasztás során. Ennek a tömítésnek a mechanikája az ELING műszaki megjegyzésében található hogyan tartja meg az aszeptikus osztott pillangószelep a sterilitást az anyagátvitel során . A gyakorlatban a gyártók integrálnak aszeptikus osztott pillangószelepek szigetelő fali lemezekkel, emelőalvázzal és rozsdamentes acél tartályokkal a por mozgatásához az adagoló szigetelő és a későbbi folyamatberendezés között anélkül, hogy megtörné az akadályt.
Portartály-transzfer Aszeptikus, osztott pillangószelepes beszállítók, Company A Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd. Kína egyedi portartály-transzfer aszeptikus osztott pillangószelep-szállítója és... Termék megtekintése → Egyszer használatos transzfer táskák
Ahol kicsi a térfogat és a termék finom por, az eldobható steril tasakok biztosítják a legegyszerűbb utat. Az elősterilizált zacskó csatlakozik az izolátor alfa portjához, fogadja az anyagot, hővel lezárják vagy lefedik, majd szállításhoz eltávolítják. Mivel a táska egyszer használatos, a tisztítás ellenőrzése megszűnik, de a kezelői képzés és a tasak integritásának tesztelése a rutin részévé válik.
A konténment szigetelők minősítése és érvényesítése
Az izolátort nem lehet fekete dobozként kezelni. A GMP-környezetekben a szabályozási elvárások a tervezési minősítés, a telepítési minősítés, az üzemeltetési minősítés és a teljesítmény minősítés ismert sorrendjét követik. Minden szakaszban dokumentált bizonyítékokkal kell igazolni a berendezés azon képességét, hogy megőrizze a sterilitást és az elszigetelést.
A működési minősítés jellemzően magában foglalja a nyomáscsökkentő szivárgástesztet, a HEPA-szűrő integritásának vizsgálatát fotométerrel vagy részecskeszámlálóval, a légáramlási sebesség mérését és a részecskeszám vizsgálatát nyugalmi állapotban. A teljesítményminősítés ezután szimulálja a valós folyamatot, például az injekciós üvegek betöltését, a púder áthelyezését vagy a kesztyűcserét, miközben ugyanazokat a paramétereket figyeli. A CACI esetében a kezelői expozíciós vizsgálat helyettesítő vegyülettel, például fluoreszcens nyomjelzővel vagy nátrium-fluoreszcein aeroszollal gyakran része az elfogadási csomagnak.
E kihívások közül sok nem kizárólag az izolátorra vonatkozik, hanem a körülötte lévő teljes steril feldolgozósorra. Azok a létesítmények, amelyek szisztematikusan foglalkoznak a közművekkel, a takarítással és az emberi tényezőkkel, általában gyorsabban érik el a konzisztens szigetelőteljesítményt; ELING vitája a steril gyógyszerészeti és biotechnológiai termelésből kivonni a törzset megvizsgálja, hogyan csökkenti a berendezések kiválasztása a vonalon az üzemeltetők és a minőségi csapatok terheit.
Mit kell ellenőrizni az izolátor megadása előtt
Az aszeptikus elszigetelési szigetelő kiválasztása azon döntések rövid listáját jelenti, amelyek a költségeket és a megfelelőséget a berendezés élettartamára rögzítik:
- A termék kontra kezelő védelme az első. Ha a termék nem veszélyes, és a cél a sterilitás, akkor elegendő egy pozitív nyomás alatti CAI. Ha az anyag erős, érzékenyítő vagy citotoxikus, negatív nyomású és szűrt kipufogógázzal rendelkező CACI szükséges.
- Vegye figyelembe az átvitel gyakoriságát és típusát. Számolja meg az átadások napi számát és az anyag fizikai formáját. A gyakori kis átutalások az RTP táskákat részesítik előnyben; a nagy portételek az osztott pillangószelepeket részesítik előnyben; nagy térfogatú steril folyadékokhoz szükség lehet külön nyílásra és tartályrendszerre.
- Ellenőrizze a fertőtlenítési módszert. Az elpárologtatott hidrogén-peroxid a domináns megközelítés az aszeptikus izolátoroknál. Ellenőrizze, hogy a kamra anyagai, a kesztyűtípusok és a szűrőházak elviselik-e a szükséges ciklusszámot romlás nélkül.
- Követeljen világos nyomásszabályozást és riasztásokat. A leválasztónak fenn kell tartania tervezett nyomáskülönbségét a kezelő beavatkozása során, beleértve a kesztyűkezelést és az áthaladó terheléseket, és riasztást kell generálnia, mielőtt a különbség a biztonsági határ alá csökkenne.
A többlépcsős folyamatok esetében az izolátor ritkán áll egyedül. Együtt működik az átviteli eszközökkel, szeleprendszerekkel és tisztítóberendezésekkel, amelyeknek ugyanazt a sterilitási filozófiát kell követniük. Az átdolgozás elkerülésének leghatékonyabb módja az átviteli útvonal megtervezése az izolátor specifikációjának véglegesítése előtt, és ez az oka annak, hogy a legtapasztaltabb projektcsapatok értékelik a elszigetelési rendszer, nem csak a doboz .
